Генные болезни человека: симптомы и механизмы проявления

Генные болезни человека

Как проявляются генные заболевания

Генные заболевания в популяциях встречаются с частотой 1-2% и это достаточно высокий показатель. При этом важно отметить, что большинство форм генных заболеваний передается по наследству в соответствии с выведенными Менделем законами:

По критерию специфики болезней генные мутации бывают:

• аутосомно-доминантные;
• аутосомно-рецессивные;
• сцепленные с половыми хромосомами — X или Y.

Генные патологии в большинстве своем имеют связь со структурными мутациями в генах, которые и становятся причинами изменений в системе синтеза полипептидов или белков. При этом важно отметить, что изменения структуры и общего количества белка — результат любой мутации гена. Начало генной болезни связано с действием первичного дефекта мутантной аллели.

В основной схеме генных болезней можно выделить несколько звеньев:

• мутантный аллель;
• измененный первичный продукт;
• цепь дальнейших биохимических процессов;
• органы и организм.

Генные мутации на молекулярном уровне приводят к таким изменениям как:

• синтез аномального белка;
• производство чрезмерного количества генного продукта;
• невозможность выработки первичного продукта;
• выработка уменьшенного количества первичного продукта.

Генные болезни выявляются, в том числе, при помощи различных диагностических процедур. Но проводят их только в случае наличия внешних проявлений заболевания, которые можно считать отличительной чертой генетического заболевания.

Патогенез генных заболеваний не ограничивается молекулярным уровнем в первичных звеньях. В последующем он распространяется и на клеточный уровень. Чаще всего происходит поражение части клетки, конкретного органоида, а именно — рибосомы или рибосомы.

Диагностика таких локальных заболеваний дается труднее всего, так как предполагает цитологический анализ.

Особенности генотипа организма и возраст больного человека, условия внешней среды, такие как питание, стресс, охлаждение, переутомление и другие, определяют клинику проявления генных болезней, а также тяжесть и скорость их развития.

Гетерогенность — важная особенность генных болезней. Эту особенность выявил С. Н. Давиденков в 1934 году. Что же такое гетерогенность?

В число генных болезней также включают болезни обмена веществ. Это могут быть нарушения обмена стероидов, липидов, углеводов, металлов, пуринов, пиримидинов, билирубина и др. Сегодня все еще не удалось составить единую классификацию болезней веществ, которую бы смогла утвердить ВОЗ.

Однако можно говорить о некотором распределении генных заболеваний:

1. Болезни аминокислотного обмена. К примеру, алкаптонурия, фенилкетонурия.
2. Наследственные нарушения обмена веществ — гликогеновая болезнь.
3. Болезни липидного обмена, среди которых — болезнь Гоше.
4. Болезни, связанные с нарушением обмена соединительной ткани. Пример — синдром Марфана.

Симптомы и механизмы проявления генных болезней

Механизмы образования и действия генных болезней понятнее всего при рассмотрении конкретного заболевания. Рассмотрим такую болезнь как фенилкетонурия.

Это становится причиной нарушения процесса производства фенилаланина и приводит к образованию фениокетонов, которые выделяются вместе с вторичной мочой. Дальше возникают нарушения процесса усвоения триптофана и синтеза веществ, необходимых клетке, а также нарушения связи клетки с внешней средой.

Все это вызывает нарушения образования кожного пигмента меланина. В результате этого кожные покровы приобретают недостаточную окраску и подвергаются негативному влиянию ультрафиолета на все системы органов. Также нарушается барьерный иммунитет.

Первое время ребенок с таким заболеванием выглядит, как и все дети, но первые симптомы проявляются уже на 6-ой месяц. К ним относят определенные нарушения нервной системы, отставание в развитии, психомоторное возбуждение, стереотипные движения, приступы, связанные с неадекватным криком и смехом, агрессия, судороги, припадки.

Кроме того, наблюдаются:

• повышенный мышечный тонус;
• атаксии;
• гиперкинез;
• общее снижение иммунитета;
• нарушения умственной деятельности.

Катаракта — еще одно довольно распространенное генное заболевание. Она возникает в результате генной мутации, проявляющейся помутнением хрусталика. Это заболевание относится к аутосомно-рецессивному типу наследования. В результате наличия катаракты человек может столкнуться как со снижением зрения, так и с его потерей.

Действие катаракты связано с частичным или полным помутнением слоев хрусталика, сочетающимся с другими пороками глазного развития вроде косоглазия, нистагм и микрофтальмии. Эти дефекты устраняются хирургическим путем.

Гемофилия — еще одно генное заболевание, под которым понимают дефицит плазменного фактора свертывания крови с прямой генной мутацией: она локализована в длинном хромосомном плече X-хромосомы.

В первый год жизни ребенок сталкивается только с 1% от всех кровотечений, а чем старше становится, тем больше их происходит. У детей, больных гемофилией, тонкая и хрупкая кожа, слабо развитый подкожно-жировой слой. Даже незначительные повреждения могут привести к частым и интенсивным кровотечениям. Также часто случаются подкожные и внутримышечные кровоизлияния, кровоизлияния во внутренние органы, поражение крупных суставов, приводящие к их деформации.

Генные болезни — значительная часть мутаций, отличающиеся сложностью диагностики и вызывающие тяжелые патологии развития всех систем органов.